Во время Второй мировой войны Шарль де Голль в чине полковника командует полком. Затем исполняет обязанности бригадного генерала. В июне 1940 года становится заместителем военного министра, не приняв условий перемирия с Германией, бежит в Великобританию, откуда 18 июня 1940 года по радио выступает с обращением «Ко всем французам». Он создает организацию Сопротивления. В течение всей войны де Голлю приходится преодолевая интриги и противодействия американцев и британцев, стремившихся диктовать французам собственную волю. Противодействие не ослабевает и после освобождения Франции.

С августа 1944 по январь 1946 года де Голль — председатель Совета Министров Франции (Временное правительство). После этого он уходит в оппозицию, уезжает в свое поместье и занимается написанием военных мемуаров. Для страны это был период глубокого политического кризиса IV Республики. Затяжная война в Алжире, безуспешные попытки сформировать Совет министров, экономический кризис.

1 июня 1958 года 329 голосами де Голль утверждён на посту Председателя Совета Министров. Ему переданы чрезвычайные полномочия для формирования правительства и пересмотра Конституции

21 декабря 1958 г. народ Франции избирает де Голля на должность президента. Он проводит политику деколонизации, предлагая взамен развитие культурных связей между франкофонными государствами и территориями.
В 1959 году президент переводит под французское командование ПВО (выводит из-под командования США и НАТО), ракетные войска и войска, выводимые из Алжира, много делает для укрепления армии, при нем Франция получает ядерное оружие. Тесно сотрудничает с СССР, налаживает политические и экономические отношения с бывшим военным противником ФРГ, противодействует Американскому экономическому влиянию в Европе.
В конце 1960-х годов во Франции вновь разгорается экономический и политический кризис, и в апреле 1969 года де Голль добровольно уходит в отставку.

После отставки живет в Ирландии и Испании, откуда возвращается в свое поместье. Шарль де Голль умер 9 ноября 1970 года в Коломбэ-ле-дез-Эглиз от разрыва аорты. Его имя носит площадь в Париже, а также авианосец, флагман французского военно-морского флота, первый французский надводный боевой корабль с атомной силовой установкой.